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Adempas - 90cpr Riv 2mg - foglio illustrativo

Forma: Compresse rivestite
Principio attivo: Riociguat

Denominazione

ADEMPAS 2 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM (Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale).

Formulazioni

Adempas - 42cpr Riv 2mg Adempas - 84cpr Riv 2mg Adempas - 90cpr Riv 2mg

Categoria farmacoterapeutica

Antipertensivi.

Principio attivo

Riociguat.

Eccipienti

Nucleo della compressa: cellulosa microcristallina; crospovidone; ipromellosa; magnesio stearato; lattosio monoidrato; sodio laurilsolfato. Film di rivestimento: idrossipropilcellulosa; ipromellosa; glicole propilenico; biossido di titanio (E 171); ossido di ferro rosso (E 172); ossido di ferro giallo (E 172).

A cosa serve

Ipertensione polmonare tromboembolica cronica (chronic thromboembolic pulmonary hypertension, CTEPH): il farmaco e' indicato per il trattamento di pazienti adulti di classe funzionale (CF) OMS da II a III affetti da CTEPH inoperabile, CTEPH persistente o recidivante dopo trattamento chirurgico, per migliorare la capacita' di esercizio fisico. Ipertensione arteriosa polmonare (pulmonary arterial hypertension, PAH): ilfarmaco, come monoterapia o in combinazione con antagonisti del recet tore dell'endotelina, e' indicato per il trattamento di pazienti adulti affetti da ipertensione arteriosa polmonare (PAH) con classe funzionale (CF) OMS da II a III per migliorare la capacita' di esercizio fisico. L'efficacia e' stata evidenziata in pazienti affetti da PAH idiopatica o ereditaria oppure PAH associata a patologie del tessuto connettivo.

Controindicazioni

Somministrazione congiunta con inibitori di PDE 5 (come sildenafil, tadalafil, vardenafil); severa compromissione epatica (Child Pugh C); ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipientielencati; gravidanza; somministrazione congiunta con nitrati o donato ri di ossido d'azoto (come nitrito d'amile) in qualsiasi forma, incluse le droghe voluttuarie, ad es. i cosiddetti "poppers"; pazienti con pressione arteriosa sistolica

Posologia

Il trattamento deve essere iniziato e controllato esclusivamente da unmedico esperto nel trattamento di CTEPH o PAH. Aumento graduale della dose: la dose iniziale raccomandata e' 1 mg tre volte al giorno per 2 settimane. Le compresse devono essere assunte tre volte al giorno a d istanza di circa 6-8 ore. La dose deve essere aumentata di 0,5 mg tre volte al giorno ogni due settimane fino a un massimo di 2,5 mg tre volte al giorno se la pressione arteriosa sistolica e' >=95 mm Hg e il paziente non presenta segni o sintomi di ipotensione. In alcuni pazienticon PAH e' possibile ottenere una risposta adeguata in termini di dis tanza percorsa a piedi in sei minuti (6-minute walk distance, 6MWD) con una dose di 1,5 mg tre volte al giorno. Se la pressione arteriosa sistolica scende sotto 95 mm Hg la dose deve essere mantenuta, a condizione che il paziente non mostri alcun segno o sintomo di ipotensione. Se, in un qualsiasi momento della fase di incremento della dose, la pressione arteriosa sistolica scende sotto 95 mm Hg e il paziente mostra segni o sintomi di ipotensione, la dose attuale deve essere ridotta di0,5 mg tre volte al giorno. Dose di mantenimento: la dose individuale stabilita deve essere mantenuta fino alla comparsa di segni e sintomi di ipotensione. La massima dose totale giornaliera ammonta a 7,5 mg, corrispondenti a 2,5 mg tre volte al giorno. In caso di dimenticanza di una dose, il trattamento deve proseguire con la dose successiva, come pianificato. Se la dose non e' tollerata, una riduzione della dose deve essere presa in considerazione in qualsiasi momento. Cibo: le compresse possono generalmente essere assunte con o senza cibo. Per pazienti predisposti all'ipotensione, come misura precauzionale si raccomanda di non cambiare da un regime di assunzione del medicinale dopo i pasti ad un regime a digiuno, a causa di un aumentato picco di livello plasmatico di riociguat nella condizione di digiuno rispetto alla condizione dopo i pasti. Interruzione del trattamento: se il trattamento viene interrotto per 3 giorni o piu', deve essere ripreso con 1 mg tre volte al giorno per 2 settimane per poi proseguire con il regime di aumento graduale della dose descritto sopra. L'aumento graduale della dosepersonalizzato all'inizio del trattamento consente di adattare la dos e alle esigenze del paziente. Popolazione pediatrica: la sicurezza e l'efficacia di riociguat nei bambini e negli adolescenti di eta' inferiore ai 18 anni non sono state stabilite. Non ci sono dati clinici disponibili. I dati preclinici mostrano un effetto avverso sull'osso in crescita. Fintanto che non si ottengano ulteriori informazioni sulle conseguenze di questi risultati, l'uso di riociguat deve essere evitato nei bambini e negli adolescenti in fase di crescita. Popolazione anziana: nei pazienti anziani (65 anni o piu') aumenta il rischio di ipotensione e quindi l'aumento graduale della dose personalizzato deve essereeffettuato con particolare attenzione. Compromissione epatica: non so no stati studiati pazienti con compromissione epatica severa (Child Pugh C) e quindi l'uso del medicinale e' controindicato in questi pazienti. I pazienti con compromissione epatica moderata (Child Pugh B) hanno presentato un'esposizione maggiore a questo medicinale. L'aumento graduale della dose personalizzato deve essere effettuato con particolare attenzione. Compromissione renale: i dati relativi ai pazienti con severa compromissione renale (clearance della creatinina

Conservazione

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

Avvertenze

Nell'ipertensione arteriosa polmonare sono stati condotti studi con riociguat soprattutto in forme correlate a PAH idiopatica o ereditaria ePAH associata a patologie del tessuto connettivo. L'uso di riociguat non e' raccomandato in altre forme di PAH che non sono state oggetto di studio. Nell'ipertensione polmonare tromboembolica cronica, l'endoarteriectomia polmonare e' il trattamento di scelta perche' rappresenta un'opzione potenzialmente curativa. In accordo con la pratica medica standard, una valutazione esperta dell'operabilita' deve essere condotta prima di iniziare il trattamento con riociguat. Malattia veno-occlusiva polmonare: i vasodilatatori polmonari possono peggiorare in misurasignificativa le condizioni cardiovascolari dei pazienti con malattia veno-occlusiva polmonare (PVOD). Pertanto, la somministrazione di rio ciguat a questi pazienti non e' raccomandata. Qualora dovessero manifestarsi segni di edema polmonare deve essere considerata la possibilita' di PVOD associata e il trattamento con riociguat deve essere interrotto. Emorragie delle vie respiratorie: i pazienti con ipertensione polmonare hanno una maggiore probabilita' di emorragie delle vie respiratorie, in particolare quelli trattati con anticoagulanti. Nei pazienti trattati con anticoagulanti si raccomanda un attento monitoraggio secondo la pratica clinica abituale. Il rischio di emorragie gravi e fatali delle vie respiratorie puo' aumentare ulteriormente in corso di trattamento con riociguat, particolarmente in presenza di fattori di rischio come recenti episodi di emottisi grave, compresi quelli gestiti tramite embolizzazione dell'arteria bronchiale. Riociguat deve essere evitato nei pazienti con anamnesi di emottisi grave o precedentemente sottoposti a embolizzazione dell'arteria bronchiale. In caso di emorragiadelle vie respiratorie, il prescrittore deve valutare regolarmente il rapporto beneficio/rischio della prosecuzione del trattamento. Emorra gie gravi si sono verificate nel 2,4% (12/490) dei pazienti che assumevano riociguat in confronto a 0/214 dei pazienti del gruppo placebo. Emottisi gravi si sono verificate nell'1% (5/490) dei pazienti che assumevano riociguat in confronto a 0/214 dei pazienti del gruppo placebo e un evento ha avuto esito fatale. Gli eventi emorragici gravi hanno riguardato anche 2 pazienti con emorragia vaginale, 2 con emorragia nelluogo del catetere ed un paziente rispettivamente con ematoma subdura le, ematemesi ed emorragia intra-addominale. Ipotensione: riociguat possiede proprieta' vasodilatatorie che possono ridurre la pressione arteriosa. Prima di prescrivere riociguat, i medici devono valutare con attenzione se i pazienti affetti da determinate patologie sottostanti possano subire effetti negativi dovuti all'azione vasodilatatoria. Riociguat non deve essere usato in pazienti con pressione arteriosa sistolica inferiore a 95 mm Hg. I pazienti di eta' superiore ai 65 anni presentano un rischio aumentato di ipotensione. Deve quindi essere esercitata cautela nella somministrazione di riociguat a questi pazienti. Compromissione renale: i dati relativi ai pazienti con severa compromissione renale (clearance della creatinina 3 volte il limite superiore della norma (LSN)) o con bilirubina diretta elevata (>2 volte il LSN) prima dell'inizio del trattamento; riociguat non e' raccomandato in questi pazienti. Fumatori: le concentrazioni plasmatiche di riociguat nei fumatori sono ridotte rispetto ai non fumatori. Nei pazienti che inizianoo smettono di fumare durante il trattamento con riociguat puo' essere necessario un aggiustamento della dose. Uso concomitante con altri me dicinali: l'uso concomitante di riociguat con potenti inibitori di viemultiple del citocromo P450 (CYP) e della P- glicoproteina (P-gp)/pro teina di resistenza del carcinoma mammario (BCRP), come gli antimicotici azolici o gli inibitori della proteasi HIV (ad es. ritonavir), non e' raccomandato a causa del pronunciato aumento dell'esposizione a riociguat. L'uso concomitante di riociguat con potenti inibitori di CYP1A1, come l'inibitore della tirosin- chinasi erlotinib, e con potenti inibitori della P-glicoproteina (P-gp)/proteina di resistenza del carcinoma mammario (BCRP), come l'immunosoppressore ciclosporina A, puo' aumentare l'esposizione a riociguat. Questi medicinali devono essere utilizzati con cautela. La pressione arteriosa deve essere monitorata e deve essere presa in considerazione una riduzione della dose di riociguat. Popolazione pediatrica: la sicurezza e l'efficacia di riociguat neibambini e negli adolescenti di eta' inferiore ai 18 anni non sono sta te stabilite. Non ci sono dati clinici disponibili. I dati preclinici mostrano un effetto avverso sull'osso in crescita. Fintanto che non siottengano ulteriori informazioni sulle conseguenze di questi risultat i, l'uso di riociguat deve essere evitato nei bambini e negli adolescenti in fase di crescita. Ogni compressa rivestita con film contiene lattosio.

Interazioni

>>Interazioni farmacodinamiche. Nitrati: in uno studio clinico, la dose piu' alta del medicinale (compresse da 2,5 mg tre volte al giorno) ha potenziato l'effetto ipotensivo della nitroglicerina sublinguale (0,4 mg) quando somministrata 4 e 8 ore dopo l'assunzione. Pertanto, la somministrazione congiunta del farmaco con nitrati o donatori di ossidod'azoto (come nitrito d'amile) in qualsiasi forma, incluse le droghe voluttuarie, ad es. i cosiddetti "poppers", e' controindicata. Inibitori di PDE 5: gli studi preclinici in modelli animali hanno evidenziatoun effetto additivo di riduzione della pressione arteriosa sistemica in caso di associazione di riociguat con sildenafil o vardenafil. Con dosi maggiori, in alcuni casi sono stati osservati effetti sinergici sulla pressione arteriosa sistemica. In uno studio esplorativo d'interazione, condotto in 7 pazienti con PAH in trattamento stabile con sildenafil (20 mg tre volte al giorno), dosi singole di riociguat (0,5 mg e1 mg consecutivamente) hanno mostrato effetti emodinamici additivi. I n questo studio non sono state valutate dosi superiori a 1 mg di riociguat. E' stato condotto uno studio di combinazione di 12 settimane in 18 pazienti con PAH in trattamento stabile con sildenafil (20 mg tre volte al giorno) e riociguat (da 1,0 mg a 2,5 mg tre volte al giorno) in confronto al solo sildenafil. Nella parte di estensione a lungo termine di questo studio (non controllato), con l'uso concomitante di sildenafil e riociguat e' stata riscontrata una percentuale elevata di interruzione dello studio, prevalentemente dovuta all'ipotensione. Nella popolazione studiata non e' stato evidenziato alcun effetto clinico favorevole da parte dell'associazione in oggetto. L'uso concomitante di riociguat e inibitori di PDE 5 (come sildenafil, tadalafil, vardenafil) e' controindicato. Warfarin/fenprocumone: il trattamento concomitante con riociguat e warfarin non ha modificato il tempo di protrombina indotto dall'anticoagulante. Ci si attende che anche l'uso concomitantedi riociguat con altri derivati cumarinici (ad es. fenprocumone) non alteri il tempo di protrombina. L'assenza di interazioni farmacocinetiche tra riociguat e il substrato di CYP2C9 warfarin e' stata dimostrata in vivo. Acido acetilsalicilico: riociguat non ha allungato il tempodi sanguinamento dovuto all'acido acetilsalicilico e non ha modificat o l'aggregazione piastrinica nell'uomo. Effetti di altre sostanze su riociguat: riociguat e' eliminato principalmente tramite metabolismo ossidativo mediato dal citocromo P450 (CYP1A1, CYP3A4, CYP2C8, CYP2J2), escrezione diretta biliare/fecale di riociguat immodificato ed escrezione renale di riociguat immodificato tramite filtrazione glomerulare. In vitro e' stato evidenziato che ketoconazolo, classificato come potente inibitore di CYP3A4 e P-glicoproteina (P-gp), e' un inibitore di vie multiple CYP e P- gp/proteina di resistenza del carcinoma mammario (BCRP) per il metabolismo e l'escrezione di riociguat. La somministrazione congiunta di 400 mg di ketoconazolo una volta al giorno ha indotto un aumento del 150% (intervallo fino a 370%) dell'AUC media di riociguat e un aumento del 46% della C max media. L'emivita terminale e' aumentata da 7,3 a 9,2 ore e la clearance totale e' diminuita da 6,1 a 2,4 L/h. Pertanto, l'uso concomitante con potenti inibitori di vie multiple CYP e P-gp/BCRP, come gli antimicotici azolici (ad es. ketoconazolo, itraconazolo) o gli inibitori della proteasi HIV (ad es. ritonavir), non e' raccomandato. I medicinali che sono potenti inibitori di P-gp/BCRP, come l'immunosoppressore ciclosporina A, devono essere usati con cautela. Gli inibitori delle UDP-Glicosiltransferasi (UGT) 1A1 e 1A9 possono potenzialmente aumentare l'esposizione del metabolita di riociguat M1, che e' farmacologicamente attivo (attivita' farmacologica: da 1/10 a 1/3 di riociguat). Tra le isoforme CYP ricombinanti analizzate in vitro, CYP1A1 e' stato il piu' efficace nel catalizzare la formazione del metabolita principale di riociguat. E' stato evidenziato chela classe di inibitori della tirosin-chinasi e' composta da potenti i nibitori di CYP1A1, ed erlotinib e gefitinib mostrano la piu' alta potenza inibitoria in vitro. Pertanto, le interazioni farmacologiche con inibizione di CYP1A1 potrebbero aumentare l'esposizione a riociguat, soprattutto nei fumatori. I potenti inibitori di CYP1A1 devono essere usati con cautela. Riociguat presenta una solubilita' ridotta a pH neutro in confronto ai mezzi acidi. La somministrazione congiunta di medicinali che innalzano il pH del tratto gastrointestinale superiore possono ridurre la biodisponibilita' orale. La somministrazione congiunta dell'antiacido idrossido di alluminio/idrossido di magnesio ha ridotto del 34% l'AUC media di riociguat e la C max del 56%. Gli antiacidi devono essere somministrati almeno 2 ore prima o 1 ora dopo riociguat. Bosentan, un induttore moderato di CYP3A4, ha ridotto del 27% le concentrazioni plasmatiche di riociguat allo stato stazionario in pazienti con PAH. Anche l'uso concomitante di riociguat con induttori potenti di CYP3A4 (ad es. fenitoina, carbamazepina, fenobarbital o erba di S. Giovanni) puo' ridurre la concentrazioni plasmatica di riociguat. Abitudine al fumo Nei fumatori di sigarette, l'esposizione a riociguat e' ridotta del 50-60%. Pertanto, si consiglia ai pazienti di smettere di fumare. Effetti di riociguat su altre sostanze: riociguat e il suo metabolita principale non sono inibitori o induttori delle principali isoforme di CYP (compreso CYP 3A4) o delle proteine di trasporto (ad es. P-gp/BCRP) in vitro a concentrazioni plasmatiche terapeutiche. Riociguat e il suo metabolita principale sono potenti inibitori di CYP1A1 in vitro. Pertanto, non possono essere escluse interazioni farmacologiche clinicamente rilevanti in caso di somministrazione congiunta con medicinali eliminati in misura significativa tramite biotrasformazione mediata da CYP1A1, come erlotinib o granisetron.

Effetti collaterali

La maggior parte delle reazioni avverse e' dovuta al rilassamento delle cellule muscolari lisce nei vasi o nel tratto gastrointestinale. Le reazioni avverse segnalate piu' comunemente, presenti in >=10% dei pazienti trattati con il farmaco (fino a 2,5 mg tre volte al giorno), sono state cefalea, capogiro, dispepsia, edema periferico, nausea, diarrea e vomito. Episodi di grave emottisi ed emorragia polmonare, compresicasi con esito fatale, sono stati osservati in pazienti con CTEPH o P AH trattati con il medicinale. Il profilo di sicurezza del prodotto e'apparso simile in pazienti con CTEPH e PAH e pertanto le reazioni avv erse riscontrate negli studi clinici controllati verso placebo di 12 e16 settimane sono presentate come frequenze cumulative nella tabella in basso. Le reazioni avverse segnalate sono riportate di seguito in base alla classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA e alla frequenza. Le frequenze sono definite come segue: molto comune (>=1/10),comune (>=1/100, =1/1.000,

Gravidanza e allattamento

Non ci sono dati relativi all'uso di riociguat in donne in gravidanza.Gli studi sugli animali hanno mostrato una tossicita' riproduttiva e il passaggio attraverso la placenta. Pertanto, il medicinale e' controindicato durante la gravidanza. Si raccomanda l'esecuzione mensile di test di gravidanza. Le donne in eta' fertile devono usare misure contraccettive efficaci durante il trattamento con il medicinale. Non sono disponibili dati sull'uso di riociguat in donne che allattano. I dati negli animali indicano che riociguat e' secreto nel latte. A causa delle possibili reazioni avverse gravi nei bambini allattati, il farmaco non deve essere usato durante l'allattamento con latte materno. Il rischio per il lattante non puo' essere escluso. L'allattamento con lattematerno deve essere interrotto durante il trattamento con questo medi cinale. Non sono stati condotti studi specifici con riociguat nell'uomo per determinare gli effetti sulla fertilita'. In uno studio di tossicita' della riproduzione nel ratto e' stata osservata una riduzione del peso dei testicoli, ma non sono stati riscontrati effetti sulla fertilita'. La rilevanza di questi dati per l'uomo non e' nota.

Prezzo

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